當(dāng)玩家作為游戲中的調(diào)查員通關(guān)了一次原劇情模式(現(xiàn)簡(jiǎn)單模式)后，困難模式將會(huì)解鎖。這將是一個(gè)全新的旅程，其最大難度甚至要高于瘋狂爬塔的無(wú)盡模式。

困難模式下，游戲難度有著一個(gè)階梯型的跨越，需要調(diào)查員們將面臨著難度上調(diào)后的怪物，不僅僅是數(shù)值上的提升，新模式下怪物還會(huì)新增一些隨機(jī)的怪物天賦，讓闖關(guān)的過(guò)程增加更多的變數(shù)與挑戰(zhàn)。這些特殊的天賦效果在怪物的頭上會(huì)有所標(biāo)記：

當(dāng)然，作為困難模式，光有難度上的提升的不夠的。如果有試玩過(guò)《異化之地》的玩家應(yīng)該會(huì)發(fā)現(xiàn)，關(guān)卡設(shè)計(jì)下存在1-5、2-5，而到了第三章就在3-4處戛然而止。劇情中有許多可發(fā)揮的角度、反復(fù)提及的人設(shè)也都沒(méi)有繼續(xù)發(fā)展，這些都是為了后續(xù)的劇情埋下伏筆。

而在困難模式，玩家們將會(huì)遭遇到的最終BOSS也是此前劇情中反復(fù)出現(xiàn)的一位人物(是誰(shuí)就先賣(mài)個(gè)關(guān)子啦)，在擊敗BOSS后，游戲中四位主角的真·結(jié)局也即將揭曉!